鼬和佐助在《火影忍者》中展开了一场著名的对决，这场对决发生在第357集中。在这场对决中，佐助和鼬进行了一场幻术的较量。尽管佐助对鼬展开了猛烈的攻击，但鼬实际上是在与佐助的分身战斗。在战斗中，鼬向佐助透露了宇智波斑仍然活着的消息。鼬在这场战斗中并没有全力以赴，因为他并不想杀死自己的弟弟，这也是宇智波一族的传统。鼬的目的是为了消耗佐助的查克拉，以便将大蛇丸封印。最终，鼬成功地削弱了佐助的力量，但并没有杀死他。